他达拉非（千金顶）说明书
药品名称：他达拉非（千金顶）
性状：本品为薄膜衣片，除去包衣后显白色或类白色。
适应症：治疗勃起功能障碍。
用法用量：服用他达拉非片不受进食影响，需要性刺激以使他达拉非片生效。
勃起功能障碍
按需服用他达拉非片
•对于大多数患者，按需服用他达拉非片的推荐起始剂量为10mg，在进行性生活之前服用。
•依据个体的疗效和耐受性不同，可将剂量增加到20mg或降低至5mg。
对大多数患者推荐的最大服药频率为每日一次。
•与安慰剂相比，按需服用他达拉非片能在长达36小时内改善勃起功能。因此，在推荐患者以最佳方式服用他达拉非片时，应考虑此因素。
每日一次服用他达拉非片
•每日一次服用他达拉非片的推荐起始剂量为2.5mg，每天在大约相同时间服用，无需考虑何时进行性生活。
•依据个体的疗效和耐受性不同，可将每日一次服用他达拉非片的剂量增加至5mg。
应根据患者具体情况权衡风险获益，选择适宜的治疗方案。
特殊人群用药
肾损害
按需服用他达拉非片
•轻度（肌酐清除率51 ~ 80 mL/min）：无需调整剂量。
•中度（肌酐清除率31 ~ 50 mL/min）：建议起始剂量为5mg，每日不超过一次，最大剂量限制为每48小时不超过10mg。
•重度（肌酐清除率<30 mL/min和血液透析）：最大推荐剂量为5 mg，每72小时不超过1次（见【注意事项】）。
每日一次服用他达拉非片
•轻度（肌酐清除率51 ~ 80 mL/min）：无需调整剂量。
•中度（肌酐清除率31 ~ 50 mL/min）：无需调整剂量。
重度（肌酐清除率<30 mL/min和血液透析）：不建议每日一次服用他达拉非片
肝损害
按需服用他达拉非片
•轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：他达拉非片剂量不应超过10 mg，每日一次。
尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估，因此，应慎用。
•重度（Child Pugh分级C）：不建议使用他达拉非片（见【注意事项】）。
每日一次服用他达拉非片
•轻度或中度（Child Pugh分级A或B）：尚未在肝损害患者中对每日一次服用他达拉非片进行广泛的评估。
因此，如需对这些患者处方每日一次服用他达拉非片，建议谨慎。
重度（Child Pugh分级C）：不建议使用他达拉非片
成份：本品主要成份为他达拉非。
药理毒理：性刺激过程中，阴茎因阴茎动脉和阴茎海绵体平滑肌松弛引起阴茎血流增加而勃起。
这一反应是通过神经末梢和内皮细胞释放的一氧化氮（NO）介导的，NO刺激平滑肌细胞合成环磷鸟苷（cGMP, Cyclic Guanosine Monophosphate），cGMP导致平滑肌松弛，增加阴茎海绵体血流。
抑制磷酸二酯酶5（PDE5），通过增加cGMP增强勃起功能。
PDE5存在于阴茎海绵体平滑肌、血管和内脏平滑肌、骨骼肌、血小板、肾脏、肺、小脑和胰腺中。
体外研究显示他达拉非是PDE5的选择性抑制剂。
由于需要性刺激激发局部释放NO，因此如无性刺激，他达拉非对PDE5的抑制无意义。
PDE5抑制可影响阴茎海绵体和肺动脉内的cGMP浓度，在前列腺和膀胱的平滑肌及血管中也观察到相同的情况，减轻BPH症状的作用机制目前尚未明确。
体外研究显示，他达拉非对PDE5的作用比对其他磷酸二酯酶的作用强。这些研究显示他达拉非对PDE5的作用比对心脏、脑、血管、肝、白细胞、骨骼肌和其他脏器中PDE1、PDE2、PDE4和PDE7的作用强10000倍以上；比对心脏、血管中PDE3的作用强10000倍以上；比对视网膜中参与光传导的PDE6的作用强约700倍；比对PDE8、PDE9和PDE10作用强9000倍以上；比对PDE11A1的作用强14倍，比PDE11A4的作用强40倍。PDE11存在于人前列腺、睾丸、骨骼肌和其他组织中。在体外，他达拉非能够抑制重组PDE11A1，在治疗浓度下，对PDE11A4的活性抑制程度较低。抑制PDE11对于人类的生理作用和临床影响尚不明确。
不良反应：全身——无力，面部水肿，疲劳，疼痛，外周性水肿
心血管——心绞痛，胸痛，低血压，心肌梗死，直立性低血压，心悸，昏厥，心动过速
消化——肝功能检查异常，口干，吞咽困难，食管炎，胃炎，r-谷氨酰转移酶（GGTP）升高，稀便，恶心，上腹痛，呕吐
肌肉骨骼——关节痛，颈痛
神经——头晕，感觉减退，失眠，感觉异常，嗜睡，眩晕
呼吸—— 呼吸困难，鼻出血，咽炎
肾脏和泌尿——肾损害
皮肤和附件——瘙痒，皮疹，出汗
眼部——视觉模糊，色觉改变，结膜炎（包括结膜充血），眼痛，流泪增加，眼睑肿胀
耳部——听力突然降低或丧失，耳鸣
泌尿生殖——勃起增加，自发性阴茎勃起
禁忌：对本品中任何成份过敏者禁用。
药物相互作用：与他达拉非片发生药代动力学相互作用的可能性
硝酸盐类药物——临床药理学研究表明，他达拉非片可增强硝酸盐类药物的降压作用，因此正在服用任何形式有机硝酸盐类药物的患者严禁服用他达拉非片。
对于服用他达拉非片的患者，仅在治疗危及生命的情况时考虑给予硝酸盐类药物，否则应至少在使用他达拉非片最后一个剂量之后的48小时再考虑给予硝酸盐类药物。即使在这种情况下，只有在有严密的医疗监控和适当的血液动力学检测下才可以给予硝酸盐类药物
α-受体阻滞剂——当PDE5抑制剂与α-受体阻滞剂合并用药时，应谨慎。PDE5抑制剂，包括他达拉非片，以及α-肾上腺素受体阻滞剂都是具有降血压作用的血管舒张剂。
当血管舒张剂合用时，可能对血压产生叠加作用。对他达拉非与多沙唑嗪、坦索罗辛或阿夫唑嗪合用的临床药理学进行了研究
抗高血压药——PDE5抑制剂，包括他达拉非，是轻度的系统血管扩张剂。
为评估他达拉非对特定的抗高血压药物（胺碘酮，血管紧张素II受体阻断剂，苄氟噻嗪，依那普利和美托洛尔）的降血压作用的影响，进行了临床药理学研究。
他达拉非与这些药物合用后，相对于安慰剂，血压略有降低
酒精——酒精和PDE5抑制剂他达拉非都是轻度的血管扩张剂。
轻度血管扩张剂合用时，其各自的降血压作用都可能会升高。
大量饮酒（如5个单位或更多）合并他达拉非片可能会增加直立性体征和症状的可能性，包括心率加快，直立性血压降低，头晕及头痛。
他达拉非不影响酒精的血浆浓度，酒精也不影响他达拉非的血浆浓度
其他药物对他达拉非片的作用
抗酸剂——抗酸剂（氢氧化镁/氢氧化铝）与他达拉非同时给药时会降低他达拉非的表观吸收速率，但对他达拉非的AUC没有影响。
H2拮抗剂（如尼扎替丁）——与尼扎替丁合并给药后，胃pH值显著升高，对药代动力学没有显著影响。
细胞色素P450抑制剂——他达拉非片是CYP3A4的底物，主要由CYP3A4代谢。
研究表明抑制CYP3A4的药物会增加他达拉非的暴露水平。
CYP3A4（如酮康唑）——相对于他达拉非20 mg单独给药，CYP3A4的强效选择性抑制剂酮康唑（400 mg/天）能使他达拉非20 mg单次给药的AUC增加312%，Cmax(Maximum observed plasma concentration)增加22%。
相对于他达拉非10 mg单独给药，酮康唑（200 mg/天）能使他达拉非10 mg单次给药的AUC增加107%，Cmax增加15%
尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4抑制剂，如红霉素，伊曲康唑和葡萄柚果汁，也可能会增加他达拉非的暴露水平。
HIV蛋白酶抑制剂——利托那韦（500 mg或600 mg，每天两次达稳态），是CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，和CYP2D6的抑制剂，相对于20 mg他达拉非单次给药，能使他达拉非20 mg单次给药的AUC增加32%，Cmax降低30%。
利托那韦（200 mg每天两次），相对于他达拉非20 mg单用，能使他达拉非20 mg单次给药的AUC增加124%，Cmax无变化。尽管尚未对特定的相互作用进行研究，其他HIV蛋白酶抑制剂也很可能会增加他达拉非的暴露水平
细胞色素P450诱导剂——研究表明，能够诱导CYP3A4的药物，可以降低他达拉非的暴露水平。
CYP3A4（如利福平）——利福平（600 mg/天），是CYP3A4诱导剂，与他达拉非10 mg单独给药相比，能使他达拉非的AUC降低88%，Cmax降低46%。
尽管未对特定的相互作用进行研究，其他CYP3A4诱导剂，如卡马西平，苯妥英和苯巴比妥，也可能会降低他达拉非的暴露水平。无需调整剂量。他达拉非与利福平或其他CYP3A4诱导剂同时给药导致的暴露水平降低，会降低每日一次服用他达拉非片的疗效，而疗效降低的幅度是未知的。
他达拉非片对其他药物的作用
阿司匹林 — 他达拉非不会增强阿司匹林引起的出血时间延长。
细胞色素P450底物— 对经细胞色素P450（CYP）同功酶代谢的药物，预期他达拉非片不会对其清除率具有临床显著性的抑制或诱导。
研究表明，他达拉非不会抑制或诱导P450同功酶CYP1A2，CYP3A4，CYP2C9，CYP2C19，CYP2D6，和CYP2E1。
CYP1A2（如茶碱）— 他达拉非对茶碱的药代动力学没有显著影响。
他达拉非与茶碱合并给药时，会轻微增加茶碱引起的心率加快（3次/分钟）。
CYP2C9（如华法令）—他达拉非对S-华法令或R-华法令的AUC无显著影响，对华法令引起的凝血酶原时间的改变也无影响。
CYP3A4（如咪达唑仑或洛伐他汀） — 他达拉非对咪达唑仑或洛伐他汀的AUC无显著影响。
P-糖蛋白（如地高辛）— 他达拉非（40 mg每日一次）联合给药10天，在健康受试者中对地高辛（0.25 mg/天）的稳态药代动力学无显著影响。
注意事项： 勃起功能障碍的评价应当包括适当的医学评估确定可能的未知病因，以及治疗选择。
规格：20 mg
贮藏：常温保存。
批准文号：国药准字H20213034
生产厂家：湖南千金湘江药业股份有限公司
标签：达拉,千金,说明书
