抑郁症和广泛性焦虑症的免疫学对照研究

抑郁症和广泛性焦虑症的免疫学对照研究

焦虑和抑郁是临床上常见的两组症状，且二者常常相伴出现。但是到目前为止，二者的真正关系仍然未明。Mendels等〔1〕的研究指出焦虑和抑郁的关系有下述几种可能：

①二者有共同的生物学基础，症状也很近似；

②二者是对致病因素的同一反应，而特征性症状是人格的病理塑形作用的结果；

③二者不同，原有疾病随着病情加重和病程迁延，其中的任一种可以出现另一种的继发症状，换言之，慢性焦虑症病人可有继发性抑郁症，慢性抑郁症病人可有继发性焦虑症。国内杨昆等〔2〕对再次入院的46例焦虑症患者进行再诊断后，保持原诊断者18例（39.13%），更正诊断为抑郁症伴焦虑症状者28例（60.87%）。这说明临床上抑郁症和广泛性焦虑症经常容易混淆和难以鉴别。本文旨在探讨抑郁症和广泛性焦虑症病人在免疫学方面的差异性。1对象和方法1.1研究对象：入组的患者均为2001年5月至2002年6月期间在心理科或精神科病房住院的病人，共68例。入组标准：

①符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第二版（修订版）（CCMD-2-R）〔3〕抑郁症、广泛性焦虑症的诊断标准；

②年龄16-65岁；

③无严重的躯体疾病，无合并其它精神疾病；

④至少半年内未服过免疫调节剂和激素制剂；至少2周内未服过任何精神药物；

⑤无酒精以及药物滥用史；

⑥要求至少小学文化程度。1.1.1抑郁组：共38例，其中男性12例，女性26例；年龄17--56岁，平均年龄（41.32±13.06）岁；文化程度小学5例，初中10例，高中或中专11例，大专或以上12例；职业方面干部17例，工人3例，农民1例，个体6例，其他11例；婚姻未婚8例，已婚30例；起病年龄16--55岁，平均起病年龄（38.58±14.38）岁；病程0.08--13年，平均病程（3.01±5.07）年。1.1.2焦虑组：30例；男性12例，女性18例；年龄30--56岁，平均年龄（41.17±9.32）岁；小学文化程度5例，初中8例，高中或中专7例，大专或以上10例；职业干部10例，工人6例，农民1例，个体6例，其他7例；婚姻未婚10例，已婚20例；起病年龄25--54岁，平均起病年龄（37.37±8.74）岁；病程0.5--15年，平均病程（3.87±4.36）年。以上两组的年龄、性别、文化程度、职业、婚姻、起病年龄、病程等因素无显著性差异（P值均0.05），具有可比性。1.1.3正常组：来源于社区健康人群，共30例；目前无重大躯体疾病，既往无精神疾病史；年龄26--42岁，平均年龄（39.61±11.87）岁；性别男性14例，女性16例；小学文化程度3例，初中9例，高中或中专7例，大专或以上11例；职业干部15例，工人6例，农民0例，个体1例，其他8例；婚姻未婚13例，已婚17例。以上三组的性别、年龄、文化程度、职业、婚姻状况等因素无显著性差异，具有可比性。

1.2研究方法1.2.1一般情况调查表：自行设计，包括年龄、性别、职业、文化程度、婚姻状况、病程、病期、家族史等。1.2.2汉密尔顿抑郁量表（简称HAMD）〔4〕：由Hamilton于1960年编制，本课题采用24项版本。评定后得出总分以及7个因子分，分别为焦虑/躯体化、体重、认识障碍、日夜变化、阻滞、睡眠障碍和绝望感。1.2.3汉密尔顿焦虑量表（简称HAMA）〔4〕：由Hamilton于1959年编制，包括14个项目，评定后得出总分以及躯体性焦虑因子分和精神性焦虑因子分。以上两量表由两名精神科主治医师评定，一致性检验Kappa值为0.86。1.2.4标本的采集与处理：患者在治疗前采血，时间为07:00-08:00AM空腹取肘静脉血8ml，低温离心后分离血清，装入多个试管置于-70度冰箱冻存待测。正常对照组采血一次，方法同上。1.2.5免疫学指标的检测方法：包括白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）、白细胞介素-8（IL-8）、可溶性白细胞介素-6受体（SIL-6R）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α），均采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测，试剂盒由加拿大YesBiotechLaboratoriesLTD提供，批内和批间变异系数分别为7.2%、5.6%。各种指标的单位均为pg/ml。1.2.6统计分析：全部资料经过量化后输入计算机，建立数据库，用SPSS10.0统计软件进行分析。统计方法包括X2检验、单因素方差分析（F检验、q检验）、Pearson相关分析。2结果2.1三组免疫学指标的结果比较：见表1。抑郁组IL-2、SIL-6R、IL-8水平高于正常对照组（P0.05）；焦虑组SIL-6R、IL-8水平高于正常对照组（P0.05），IL-6水平低于正常对照组（P0.05）。焦虑组和抑郁组比较，焦虑组SIL-6R水平高于抑郁组（P0.05），IL-2、IL-6低于抑郁组（P0.05）。其余各项比较无显著性差异（P均0.05）。表1三组血清免疫学指标的结果比较（单位：pg/ml）(x±s)（略）2.2抑郁组各种免疫学指标与精神病理学评分之间的相关性分析：抑郁组各免疫学指标与HAMD总分以及各因子分的Pearson相关分析，结果显示无明显相关性（P0.05）。2.3焦虑组各种免疫学指标与精神病理学评分之间的Pearson相关分析，结果也显示无明显相关性（P0.05）。3讨论从20世纪初以来，焦虑和抑郁的关系问题就一直受到大家的关注、研究和争论。早在1934年Lewis〔5〕就提出了焦虑和抑郁两组症状间的连续性，认为焦虑症状从整体或部分上是抑郁症状的一部分。Roth（1981）〔5〕也把两组症状群之间的联系看作是情感障碍分类的核心部分。Kendler〔5〕（1992）曾报道GAD和MD在很大程度上具有共同的遗传因素，而与一般的环境因素无关，尽管与个体独特的环境因素有一定的联系，但其作用小于遗传因素。Roy（1995）〔5〕等则发现GAD和MD具有家族聚集性，并且认为这种聚集性可能来源于GAD和MD之间的三种不同的关系：

①MD能导致GAD；

②GAD能导致MD；

③GAD和MD是由共同的病因所致。以上研究表明了焦虑和抑郁之间的密切联系，也正因为如此，导致MD和GAD常常难以鉴别。本文着重从免疫学角度进行探讨，以期发现二者在免疫学方面的差异性。本研究结果显示，抑郁症患者的血清IL-2、SIL-6R、IL-8水平高于正常，与国内外多位作者〔6-8〕的研究结果类似。IL-2主要由TH1淋巴细胞亚群产生，属于多效性细胞因子，具有广泛的生理和病理效应，在体内参与神经生化、内分泌、免疫调节，如对中枢和多巴胺的更新以及对下丘脑-垂体-肾上腺轴的调节作用。有研究表明IL-2增高见于慢性自身免疫疾病〔9〕。SIL-6升高被认为是下丘脑-垂体-肾上腺轴活性增强、T淋巴细胞活化的结果；IL-8由单核细胞、巨噬细胞和成纤维细胞等产生和分泌的一种趋化因子，主要作用是趋化和激活中性粒细胞、嗜碱性粒细胞和T淋巴细胞等。因此本研究结果提示了抑郁症的发病可能与免疫反应有关，抑郁症的发病伴有细胞介导的免疫激活现象。这也支持Maes等〔10〕提出的抑郁症的免疫反应假说理论。本研究结果还发现，广泛性焦虑症患者也存在免疫学异常。与MD类似的是，GAD病人的血清SIL-6R、IL-8均高于正常对照组。与MD不同的是，GAD病人的血清SIL-6R水平高于抑郁组，并且显著高于正常对照组；而血清IL-2、IL-6水平低于抑郁组，血清IL-6水平也低于正常对照组。这提示了GAD病人可能同时存在免疫功能的激活和抑制，即表现为免疫功能的紊乱现象；说明虽然MD和GAD都存在免疫反应，但是其免疫机制可能不同。这一现象同时反映了MD和GAD之间的区别，提示检测IL-2、IL-6、SIL-6R可能有助于二者的鉴别。国外部分学者〔6,11〕对免疫学指标（包括IL-2、IL-6、TNF-α）与抑郁症的精神病理学的关系进行了研究，但是结果不一。国内范长河等〔8〕曾报告MD病人血清IL-6、TNF-α水平与精神病理学评分密切相关。本研究显示，不论MD还是GAD病人，均未能发现其免疫学指标与精神病理学的相关性。说明虽然二者均存在一定的免疫学变化，但是这种变化并不能体现其病情或者精神症状的严重程度。由于本研究的样本含量小，样本来源局限于住院病人，因此尚有待于扩大样本量进一步深入研究。参考文献1.许又新.神经症〔M〕.北京:人民卫生出版社.1993,79.

2.杨昆,姚晓波,黄宣银.抑郁症伴焦虑症状与焦虑症的临床特点对照研究.四川精神卫生,1998.11（4）:252.

3.中华医学会精神科分会.中国精神疾病分类方案与诊断标准.南京东南大学出版社,1998.72-80.

4.张明园主编.精神科评定量表手册（第二版）.湖南科学技术出版社.湖南,1998.5.袁勇贵,吴爱勤,张心保.从焦虑和抑郁的关系谈共病的诊断〔J〕.国外医学精神病学分册,200

1,28（1）:17.6.MaesM,BosmansE,DeJonghR,etal.IncreasedserumIL-6andIL-1receptorantagonistconcentrationsinmajordepressionandtreatmentresistantdepression.Cytokine,1997;9(11):853.7.BrambillaF,MaggioniM.Bloodlevelsofcytokinesinelderlypationswithmajordepressivedisorder.ActaPsychiatrScard,1998,97:309.8.范长河,谢光荣,周亮,等.抑郁症患者血清炎症细胞因子和急性期反应蛋白水平及其意义.中国神经精神疾病杂志,2000,26(5):272.9.刘小林,郭培桂,毕爱华,等.白细胞介素-2生成异常的初步探讨.上海精神医学杂志.199

2,4(2):201.10

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