为什么伊立替康在使用前要进行UGT1A1检测？？？求回复~~20分~~

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伊立替康（Irinotecan，CPT-11），也叫开普拓，它对大多数的癌症都具有有效的抗癌活性，它是最普遍的化疗处方药物之一，特别是对提高结直肠癌根治术后的长期生存率具有重要意义。然而20%患者，采用以伊利替康为基础的联合化疗方案，能导致严重的3-4级中性粒细胞减少及腹泻，毒性反应是少数患者不能耐受此药治疗的关键。

CPT-11是一无活性的前药, 需经羟酸酯酶的活化转变为其活性代谢产物SN-38而发挥效用。活性SN-38的主要清除途径是通过肝脏UGT1A1的糖基化作用转变为无活性的SN-38G，后者通过尿液、胆汁排出。研究发现UGT1A1的表达是高度可变的，由此引起不同患者间SN-38糖化反应的速率相差最高达50倍。

UGT1A1基因启动子区具有一定多态性，其不典型TATA盒区域中包含了5-8个TA重复序列。其中以含6个TA重复序列的基因型最为常见。随着TA重复序列数目的增加，UGT1A1表达下降。 UGT1A1的变异型——UGT1A1*28启动子不典型TATA盒区域包含7个TA重复序列，该变异型与UGT1A1表达下降有关。在CPT-11治疗中, UGT1A1*28等位基因的存在导致活性代谢产物SN-38的显著增加，从而发生腹泻/中性粒细胞减少的几率显著增加。提示UGT1A1基因型的检测可用于临床预测与CPT-11相关的严重毒副作用的发生。美国食品和药品监督管理局要求CPT-11的包装上注明该药容易使UGT1A1*28基因纯合子患者产生嗜中性白血球减少症，并且叮嘱临床医师慎重考虑给药剂量。

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