单发与多发乳腺纤维腺瘤中雌、孕激素受体的表达差异及意义
路选，陆敏，陈飞（扬州市第一人民医院乳腺外科，扬州，225001）【摘要】目的检测雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）在单发与多发（肿瘤个数≥2个）乳腺纤维腺瘤中的表达，观察单发与多发乳腺纤维腺瘤复发率的差异。方法100例单发与100例多发乳腺纤维腺瘤光镜下回顾性观察并对肿瘤组织进行ER、PR免疫组织化学染色。结果：ER在单发纤维腺瘤与多发纤维腺瘤中的表达阳性率分别为65％和80％，（P＜0.05），PR在单发纤维腺瘤与多发纤维腺瘤中的表达阳性率分别为54％和63％，（P＞0.05）。术后三年，100例多发乳腺纤维腺瘤有29例复发，而100例单发者6例复发，（P＜0.05）。结论多发纤维腺瘤的ER表达阳性率大于单发者，多发纤维腺瘤的复发率大于单发者。【关键词】乳腺纤维腺瘤；雌激素受体；孕激素受体ExpressiondifferencesofER、PRbetweensingleandmultiplefibroadenomaandtheirsignificanceLuXuan，LuMin，ChenFei(DepartmentofBreastSurgery,YangzhouFirstPeople,sHospital,Yangzhou.225000,,China)Abstract:Objective:Todetecttheexpressionsofestrogenreceptor(ER)、progestogenreceptor(PR)insingleandmultiplebreastfibroadenomatissueandobservethedifferencesoftherecrudescenceratebetweensingleandmultiplefibroadenomatissue.Methods:Observationofonehundredcasesofsinglebreastfibroadenomaandonehundredcasesofmultiplebreastfibroadenomaretrospectivelyunderthelightmicroscope,andperformanceofimmunohistochemicalstainingforER,PRintumortissues.Result:PositiveexpressionratesforERinsingleandmultiplefibroadenomatissueare65%and80%,（P＜0.05）,PositiveexpressionratesforPRinsingleandmultiplefibroadenomatissuewere54%and63%,（P＞0.05）.3yearsafteroperation,thereare29recrudescentcasesin100casesofmultiplefibroadenoma.and6recrudescentcasesin100casesofsinglefibroadenoma.（P＜0.05）.Conclusion:TheER-positiverateofmultiplefibroadenomaishigherthansinglepersons.Therecrudescencerateofmultiplefibroadenomaishigherthansinglepersons.Keywords:Breastfibroadenoma﹔Estrogenreceptor﹔Progestogenreceptor乳腺纤维腺瘤是乳腺良性肿瘤中最常见的肿瘤，目前病因不明，一般认为在青春期至25岁左右的女性中，乳腺中的小叶和间质可能对雌激素的的刺激产生过度反应，从而形成单个或多个可扪及的纤维腺瘤1。有作者2认为,在非恶性乳腺疾病中ER高水平的表达是靶组织对循环中雌激素敏感性增高的表现。国内外很多文献对ER、PR在乳腺纤维腺瘤中的表达进行了报道，但未对单发与多发者进行比较。纤维腺瘤的预后好，一般完整切除后甚少复发，但临床中还是能经常见到复发病例，且复发者多为青年女性，对于复发病例的复发原因少有研究报道。基于以上认识，本文对单发与多发乳腺纤维腺瘤的ER、PR表达进行了检测，并比较了单发与多发乳腺纤维腺瘤复发率的差异，以探讨其意义。1．材料与方法1．1材料我院纤维腺瘤手术标本200例，其中单发者100例，多发者100例，本文中单发者指患者仅有单乳单个肿瘤，多发者指单乳或双乳肿瘤数之和大于等于两个（本组100例多发纤维腺瘤患者平均瘤体个数为3.2个）。200例中，均为女性，年龄17至30岁，中位年龄23岁。肿瘤直径0.3cm～5cm，平均1.7cm。全部标本均经10%中性福尔马林液固定,石蜡包埋切片。1．2免疫组化染色常规免疫组化LSAB法,ER、PR单克隆抗体(ER21DF;PR21A6),Zymed公司第二代S2P检测试剂盒。
1．3阳性标准以细胞核显示棕色颗粒为ER、PR阳性细胞。观察整张切片,不论染色深浅,阳性细胞数5%为阴性,5%～25%为(+),25%～50%为(2+),50%为(3+)。细胞核、细胞质同时着色计为阳性细胞;细胞核不着色,细胞质着色不计为阳性细胞。1．4统计学处理χ2检验法对各组间率的差异进行统计比较，取P＜0.05为差异有显著性。
2．结果2．1单发与多发乳腺纤维腺瘤的ER表达阳性率分别为65％﹙65/100﹚和80％﹙80/100﹚，两者差异有显著性（P＜0.05）；单发与多发乳腺纤维腺瘤PR表达阳性率分别为54％﹙54/100﹚和63％﹙63/100﹚，两者差异无显著性（P＞0.05）。见表12．2随访三年，100例单发者有6例复发，100例多发者有29例复发，两者差异有显著性（P＜0.05）。
3．讨论乳腺纤维腺瘤的发生原因尚不十分清楚,但一般都认为与过度雌激素的刺激或乳腺局部组织对雌激素作用敏感性过强有关。有作者认为,在非恶性乳腺疾病中ER高水平的表达是靶组织对循环中雌激素敏感性增高的表现。文献报道ER在乳腺纤维腺瘤中表达阳性率为35%3及92.5%4，差异原因可能与方法及阳性标准等不同所致。本文ER表达阳性率72.5％（145/200），支持纤维腺瘤的发生与ER有关的推断。且本文对单发与多发乳腺纤维腺瘤的ER表达进行了比较，单发者ER阳性率65％，多发者ER阳性率80％，两者的差异有显著性（P＜0.05），说明多发乳腺纤维腺瘤患者乳腺组织对雌激素敏感性较单发者更高。本研究PR的阳性率（58.5％）（117/200）,低于ER的阳性率（72.5％）,但在统计学上没有明显的差异，国内外均有学者5,6认为PR是雌激素作用后的终末产物,PR的表达说明细胞内的ER作用机制是完整的。PR的存在依赖于ER，可以解释本试验PR阳性率小于ER，但也有ER阳性率低于PR的报道7。同时本实验对单发与多发乳腺纤维腺瘤的PR表达进行了比较，单发者PR阳性率54％，多发者PR阳性率63％，两者的差异无显著性（P＞0.05），说明多发与单发乳腺纤维腺瘤患者乳腺组织对孕激素的敏感度相当。乳腺纤维腺瘤完整切除有甚少复发，但临床工作中还是能够遇到复发性乳腺纤维腺瘤，且以年轻女性患者居多，本文对100例单发与100例多发乳腺纤维纤维腺瘤患者三年随访发现，单发者6例复发，多发者有29例复发，其差别显著（P＜0.05），说明多发者较易复发，结合本文另一结论，多发乳腺纤维腺瘤者雌激素受体敏感性更高，肿瘤切除后，体内乳腺腺体对雌激素的高敏感性未根本改变，仍易导致纤维腺瘤的复发。根据以上推断，雌激素受体拮抗剂可能对高雌激素敏感体质患者的乳腺纤维腺瘤复发起到一定预防作用，待于进一步研究证实。表1ER、PR在单发与多发乳腺纤维腺瘤中的表达ERPR+-+-多发80206337单发65355446参考文献
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